LDH

Juntamente com outros exames, quando o médico suspeita de uma condição aguda ou crônica que esteja provocando destruição celular ou tecidual, para identificar a fonte do dano e monitorar o problema.

Ao solicitar o exame de LDH, busca-se investigar a presença de danos celulares ou alterações metabólicas significativas no organismo, sendo a enzima um marcador biológico fundamental para o diagnóstico, prognóstico e monitoramento de diversas condições médicas (Zhou et al., 2022).

A solicitação e análise de Lactato Desidrogenase (LDH) buscam encontrar indicadores cruciais sobre o estado metabólico, a agressividade e o prognóstico de doenças, especialmente o câncer. Os principais pontos a serem avaliados são (Pan et al., 2025):

1. Prognóstico e Agressividade Tumoral 

A alta expressão de LDH está frequentemente associada a um prognóstico ruim em diversos tipos de tumores. Níveis elevados indicam uma rápida proliferação celular e uma maior carga tumoral. A LDH é essencial para sustentar a glicólise aeróbica (Efeito Warburg), fornecendo energia rápida e biomoléculas necessárias para o crescimento acelerado das células cancerígenas.

2. Predição de Resposta à Terapia 

A LDH sérica serve como um marcador preditivo para determinar como o paciente responderá a certos tratamentos: 

• Melanoma: Em pacientes com melanoma metastático, os níveis séricos de LDH foram propostos como um marcador para prever a resposta ao tratamento sequencial com inibidores de BRAF e imunoterapia (ipilimumab). 
• Câncer Colorretal: Níveis de LDH podem prever reações de hipersensibilidade à oxaliplatina. Além disso, a expressão de LDH-A no tecido está ligada à resistência à quimioterapia padrão e à redução da sobrevida livre de progressão.

3. Monitoramento de Metástase 

A análise da LDH ajuda a identificar o potencial metastático do tumor. A superexpressão de LDH-A facilita a sobrevivência das células tumorais em condições de hipóxia (falta de oxigênio) e promove a degradação da matriz extracelular e a angiogênese (formação de novos vasos), processos essenciais para a migração e invasão celular

4. Avaliação do Microambiente Tumoral e Imunidade 

A LDH é buscada também como um indicador de imunossupressão. O lactato produzido pela LDH acidifica o microambiente tumoral, o que suprime a atividade de células imunes antitumorais (como células T citotóxicas e células NK) e favorece células imunossupressoras (como Tregs e macrófagos M2). Portanto, níveis altos de LDH sugerem um ambiente tumoral que favorece a evasão imunológica.

5. Identificação de Dano Tecidual Específico (Isoenzimas)

Embora o foco do texto seja o câncer, ele detalha que diferentes isoformas da LDH indicam a origem tecidual da enzima, o que pode sinalizar onde está ocorrendo dano ou alta demanda metabólica: 

• LDH-1 (subunidades B): Predominante no coração, rins e eritrócitos (glóbulos vermelhos). 
• LDH-5 (subunidades A): Predominante no músculo esquelético e fígado.

6.Infecções Parasitárias

O exame é utilizado como biomarcador para a detecção de malária, uma vez que a LDH sobe rapidamente no sangue quando humanos são infectados (Zhou et al., 2022).

A interpretação do resultado do exame de LDH depende da concentração da enzima encontrada no sangue, sendo que em um adulto saudável os níveis não devem ultrapassar 200 U/L. Um intervalo de referência comumente utilizado varia de 140 a 280 U/L para indivíduos sem alterações clínicas (Farhana & Lappin, 2023). O significado dos resultados varia conforme os níveis encontrados: 

1. Níveis Elevados (acima de 200 -280U/L):

Um resultado elevado serve como um alerta para a possível presença de doenças, danos celulares ou alterações metabólicas: 

Investigação de Anemias 

O exame é solicitado para diferenciar tipos de anemia e detectar hemólise: 

• Anemia Megaloblástica: Observa-se um aumento massivo (maior que 50 vezes) nas isoenzimas LDH-1 e LDH-2 (Farhana & Lappin, 2023). 
• Anemias Hemolíticas: Como os glóbulos vermelhos contêm LDH, a sua destruição libera a enzima no sangue. O teste ajuda a confirmar a hemólise (Farhana & Lappin, 2023). 

Câncer e Tumores:

A elevação é comum em pacientes com câncer devido ao aumento da glicólise nas células tumorais (efeito Warburg), que converte o piruvato em lactato através da LDH,. Níveis muito altos (acima de 1000 U/L) sugerem fortemente a possibilidade de doenças relacionadas ou tumores. Além disso, a LDH elevada está associada a um pior prognóstico e menor taxa de sobrevivência (Wang et al., 2022). 

COVID-19: Níveis aumentados de LDH estão associados a um maior risco de desenvolver a forma grave da doença e indicam um prognóstico de sobrevivência ruim (Wang et al., 2022).   

Malária: A LDH sobe rapidamente no sangue quando há infecção por malária, servindo como um biomarcador para a fase ativa da doença (Wang et al., 2022).    

Derrame Pleural: O nível de LDH ajuda a distinguir se um derrame pleural é benigno ou maligno (Wang et al., 2022). 

Atividade Física Extenuante: O exercício extenuante aumenta a atividade da LDH (devido à produção de ácido lático nos músculos), o que pode ser confundido com lesão tecidual patológica se o histórico do paciente não for consultado (Farhana & Lappin, 2023).

2. Níveis Baixos ou em Queda 

Resultados baixos ou a redução dos níveis ao longo do tempo têm um significado clínico positivo:

Sucesso Terapêutico: Após a remoção completa de um tumor, espera-se que os níveis de LDH caiam significativamente dentro de uma a duas semanas (Wang et al., 2022).   

Bom Prognóstico: Níveis baixos de LDH estão associados a uma boa recuperação e indicam que a ressecção do tumor foi completa (Wang et al., 2022).    

Resposta a Medicamentos: O monitoramento dos níveis ajuda a guiar o tratamento medicamentoso; por exemplo, em pacientes com melanoma recebendo terapia anti-PD-1, a LDH serve como preditor de resultados (Wang et al., 2022).

Uma observação importante é que o paciente deve sempre consultar o valor de referência impresso no laudo do laboratório onde realizou o exame, para evitar interpretações equivocadas baseadas em valores genéricos.

O que pode interferir no exame? 

• Antiplaquetários, alguns antibióticos e antifúngicos, antiparkinsoniano, anti-inflamatórios como Ibuprofeno, analgésicos como Paracetamol  podem elevar os valores de LDH. Em contrapartida, anti-inflamatórios, como o Diclofenaco de Sódio, reduzem a LDH (Silva et al., 2021).  
• Níveis baixos são observados, algumas vezes, quando um paciente ingere grandes quantidades de ácido ascórbico (vitamina C). A escolha da amostra pode interferir no resultado final, uma vez que no soro, devido ao processo de coagulação liberar LDH, o valor final será maior do que no plasma (Farhana & Lappin, 2023). 
• Muitas situações que podem afetar os resultados de LDH, que não são necessariamente uma causa de preocupação. Por exemplo (Farhana & Lappin, 2023):
  • Exercícios vigorosos podem provocar temporariamente elevação de LDH.
  •  Hemólise da amostra sanguínea pode causar resultados falsamente elevados. Como os glóbulos vermelhos contêm sua própria carga de proteína LDH, se eles se rompem durante a coleta, haverá um aumento artificial (artefato) nos níveis enzimáticos do soro, levando a um resultado falso-positivo. Isso pode acontecer se a amostra for manipulada sem cuidado, armazenada em temperaturas extremas, ou se a amostra for difícil de ser colhida.
  • Se sua contagem de plaquetas está aumentada, a LDH sérica poderá estar artificialmente elevada e não refletir a LDH verdadeiramente presente.

Câncer Torácico: A isoenzima LDH-A (veja tabela 1) é considerada um marcador da capacidade celular de adquirir independência do oxigênio (hipóxia). Cerca de 90% dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) expressam LDH-A, enquanto o tecido pulmonar não tumoral não expressa. A alta expressão correlaciona-se com metástases, envolvimento de linfonodos e pior sobrevida. No mesotelioma pleural maligno, a alta expressão de LDH-A está ligada a maior agressividade e quimiorresistência (Comandatore et al., 2022).

Tabela 1- Isoenzimas e o local tecidual onde são encontradas e sua afinidade de reação: 

Fonte: (Comandatore et al., 2022)

Câncer Pancreático (PDAC): A LDH-A é superexpressa durante a carcinogênese pancreática e apresenta níveis significativamente mais altos em tumores mais agressivos. A superexpressão de LDH-A no tecido está correlacionada com tumores maiores e menor sobrevida global (Comandatore et al., 2022).