Ácido valproico

O teste de ácido valproico é utilizado para medir e monitorar a quantidade desse medicamento no sangue e determinar se a sua concentração está dentro do intervalo terapêutico.

A dose prescrita do fármaco (medicamento) pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo dos resultados do teste sanguíneo. Então, o teste pode ser pedido em intervalos regulares e, quando necessário, para assegurar que sejam mantidas as concentrações terapêuticas no sangue.

Um ou mais testes de ácido valproico podem ser solicitados quando o paciente inicia ou cessa a administração de medicamentos adicionais para avaliar seus efeitos no nível de ácido valproico, se houver. Também podem ser pedidos se a pessoa apresentar recorrência dos sintomas, como convulsão, enxaqueca ou alterações bipolares de humor. O médico também irá avaliar os pacientes quanto aos efeitos colaterais e reações adversas durante o ajuste da dose inicial e ao longo do tempo.

Embora o teste de ácido valproico total seja de rotina, o médico pode solicitar o teste de ácido valproico livre para monitorar os níveis no sangue de fármaco em pacientes com certas doenças/estados clínicos ou estados mórbidos em particular.

O ácido valproico sanguíneo é altamente ligado a proteínas e apenas uma porção dele permanece "livre" (não ligada a proteínas). A porção "livre" é farmacologicamente ativa.

Em condições normais, o equilíbrio entre o ácido valproico ligado e não ligado no sangue é relativamente estável. Assim, a dosagem do ácido valproico total é adequada para monitorar o nível terapêutico. No entanto, em certas doenças/estados clínicos e estados mórbidos, em que o equilíbrio pode ser prejudicado, a taxa de ácido valproico livre ou ativo pode aumentar e o indivíduo pode apresentar sintomas de toxicidade, mesmo que seus níveis de ácido valproico total estejam dentro do intervalo terapêutico.

O teste de ácido valproico é realizado quando o indivíduo inicia o tratamento com ácido valproico e também quando há alterações na medicação (outros medicamentos são iniciados, cessados ou trocados). Uma vez que tenha sido alcançada a concentração sanguínea estável no intervalo terapêutico, o nível de ácido valproico pode, então, ser monitorado periodicamente para garantir que permaneça dentro desse intervalo.

O teste pode ser solicitado quando a doença/estado clínico parece não responder ao ácido valproico para determinar se a concentração está baixa demais, se a terapia não é eficaz e/ou determinar se o indivíduo aderiu ao tratamento (toma o ácido valproico regulamente). Este exame também pode ser feito quando o paciente apresenta nível problemático de efeitos colaterais e/ou desenvolve complicações. Os efeitos colaterais incluem alguns da relação abaixo ou uma combinação deles:

• Sintomas gastrointestinais, como náusea, vômitos, diarreia
• Vertigem
• Perda ou ganho anormal de peso
• Tremores
• Visão turva ou dupla, movimentos oculares involuntários
• Alteração de humor
• Hematomas e hemorragias
• Urticária
• Perda de cabelos
• Zumbido nos ouvidos
• Dor nas costas

Pacientes muito jovens e idosos têm maior probabilidade de apresentarem efeitos colaterais aumentados.

Os efeitos colaterais que requerem atenção médica são raros, mas graves, e incluem hematomas e hemorragias incomuns, pequenas manchas roxas ou vermelhas na pele, febre, bolhas ou erupções cutâneas, urticária, dificuldade de respirar ou engolir, confusão, fadiga, vômitos, queda da temperatura corporal e fraqueza nas articulações.

O teste de ácido valproico livre pode ser pedido quando a pessoa tem uma doença/estado clínico subclínico que afeta o equilíbrio de fármaco ligado à proteína, como baixo nível sanguíneo de proteína (hipoalbuminemia) ou falência hepática ou renal. Estas doenças/estados clínicos aumentam o risco de apresentar quantidades excessivas de ácido valproico no sangue. O uso de certos medicamentos também pode levar o médico a solicitar o teste de ácido valproico livre.

O intervalo terapêutico para o ácido valproico total (ligado e não ligado) foi estabelecido de 50 µg/mL a 125 µg/mL e de 6 µg/mL a 22 µg/mL para ácido valproico livre (apenas não ligado). O intervalo recomendado para epilepsia é 50-100 µg/mL de ácido valproico total, enquanto o intervalo recomendado para o tratamento de mania aguda é 85-125 µg/mL de ácido valproico total.

Dentro desses intervalos, a maioria das pessoas irá responder ao medicamento, sem efeitos colaterais excessivos. No entanto, a resposta varia para cada indivíduo. Alguns irão apresentar convulsões, alteração de humor ou enxaquecas na extremidade inferior do intervalo terapêutico. Outras terão efeitos colaterais excessivos na extremidade superior. Os pacientes devem trabalhar em estreita colaboração com o médico para encontrar a dose e a concentração que funciona melhor para eles.

Em geral, a dose é considerada adequada se o resultado do ácido valproico estiver dentro do intervalo terapêutico, o paciente não apresentar convulsões recorrentes, alteração de humor ou enxaquecas e não vivenciar efeitos colaterais significativos.

Não se devem aumentar, diminuir ou parar a medicação sem consultar o médico, uma vez que isso pode aumentar o risco de apresentar uma crise, pode afetar outras medicações que esteja tomando. A determinação e ajustes da dose devem ser avaliados caso a caso.

Raras complicações associadas ao uso de ácido valproico incluem pancreatite e disfunção hepática. Danos hepáticos graves têm maior possibilidade de ocorrer dentro dos seis primeiros meses de terapia.

Embora as lesões hepáticas sejam raras, aumentos discretos em enzimas relacionadas ao fígado (AST e ALT) ocorrem em até 20% dos indivíduos que tomam ácido valproico. Geralmente voltam ao normal, mesmo quando se continua a usar o medicamento.

O uso de ácido valproico durante a gravidez está associado ao aumento de risco para várias malformações congênitas, especialmente defeitos do tubo neural, como a espinha bífida. Mulheres em idade fértil devem conversar com o médico.

Uma variedade de medicamentos prescritos, de venda livre e suplementos, pode aumentar, diminuir ou interferir com a concentração de ácido valproico no sangue. Converse com seu médico sobre todos os medicamentos, vitaminas, suplementos nutricionais e produtos à base de plantas que esteja tomando.

Em geral, o ácido valproico é administrado diariamente (podem ser várias vezes ao dia) por toda a vida. Uma exceção é o caso de indivíduos nos quais as crises são causadas por uma doença/estado clínico temporária. Estes podem precisar da medicação por apenas um curto período de tempo.