TPMT

Os exames para a atividade da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT) ou sua predisposição genética são realizados em indivíduos que iniciarão o tratamento com tiopurina. São utilizados para identificar pessoas com risco de desenvolver efeitos colaterais graves pela terapia com tiopurina.

Pessoas com baixa atividade enzimática apresentam risco maior de efeitos colaterais, e aquelas com grave deficiência provavelmente desenvolverão esses efeitos em níveis críticos, como depressão da medula óssea. Quando esta fica deprimida, torna-se incapaz de produzir quantidade suficiente de hemácias, leucócitos e plaquetas. Isto pode resultar em queda significativa no hemograma completo, levando a complicações como anemia, infecções graves e/ou hemorragias. Essas complicações representam risco de morte.

As tiopurinas, como azatioprina, mercaptopurina e tioguanina são fármacos (medicamentos) prescritos para doenças como leucemia linfoblástica aguda (LLA), doença inflamatória dos intestinos e doenças autoimunes. Também podem ser indicadas para transplantados a fim de ajudar a evitar rejeição ao órgão.

Normalmente, o médico solicita o exame de atividade enzimática para TPMT ou o exame genético antes do indivíduo iniciar o tratamento com tiopurina. Raramente pede-se o teste de genotipagem para TPMT quando a pessoa em tratamento com uma tiopurina desenvolve efeitos colaterais, como diminuição na contagem de leucócitos.

Exame fenotipagem para TPMT

• Se o indivíduo apresenta pouca ou nenhuma atividade TPMT, ele está em risco de desenvolver efeitos colaterais graves da tiopurina. Normalmente, o médico encontrará um medicamento alternativo. Algumas vezes, pode prescrever uma dose muito baixa de tiopurina.

• A atividade baixa à intermediária de TPMT também coloca o indivíduo em maior risco de toxicidade. Neste caso, o médico pode reduzir a dose de tiopurina administrada.

• Se a pessoa apresenta atividade normal de TPMT, o médico pode tratá-la com a dose padrão de tiopurina.

Exame genotipagem para TPMT

• O exame genético detecta variações no gene TPMT que irão determinar a atividade da TPMT e o risco de efeitos colaterais pela baixa atividade da TPMT.
• Indivíduos com duas cópias do gene TPMT do "tipo selvagem" produzem TPMT suficiente e apresentam baixo risco de toxicidade por tiopurina. A maioria das pessoas entra nesta categoria e pode ser tratada com a dose padrão.

• Indivíduos com um gene normal e um gene variante associado à diminuição de TPMT (heterozigoto) podem produzir quantidade intermediária de TPMT. Aproximadamente 30% a 60% das pessoas heterozitas apresentam efeitos colaterais graves em doses padrão de tiopurinas. Estas, provavelmente necessitarão de doses reduzidas do fármaco, mas também podem precisar de um medicamento alternativo.

• Indivíduos com duas cópias do gene TPMT variante (homozigoto) e aqueles que produzem pouca TPMT apresentam 100% de probabilidade de desenvolverem toxicidade de medula óssea grave (mielodepressão), quando tratados com doses convencionais de tiopurinas. Provavelmente, para eles será administrado um fármaco alternativo.

• O exame genético geralmente detecta as variações mais comuns associadas à deficiência de TPMT. É possível que o indivíduo apresente uma variação rara, não detectável por este exame, e possa, em seguida, vivenciar efeitos colaterais graves pelo tratamento com tiopurina.

A atividade da enzima TPMT é medida nas hemácias. Então, se o indivíduo recebeu recentemente uma transfusão sanguínea, os resultados desse exame podem não ser precisos.

Além de sua constituição genética, é possível que existam outras razões para o risco de toxicidade da medula óssea (mielodepressão) pelo tratamento com tiopurina. Interações entre certos fármacos podem também inibir a atividade da enzima TPMT. Esses medicamentos incluem naproxeno, ibuprofeno, ketoprofeno, furosemida, sulfasalazina, mesalazina, olsalazine, ácido mefenâmico, diuréticos tiazídicos e inibidores do ácido benzoico. Os inibidores de TPMT podem contribuir para resultados falso negativos. Os pacientes não devem tomar esses fármacos por, pelo menos, 48 horas antes do teste para TPMT.

Apesar do exame do genótipo de TPMT permitir prever o risco de mielodepressão, ele não substitui o hemograma completo (HC) na monitoração para detectar mielodepressão durante o tratamento com tiopurina. A monitoração pelo HC é um exame comum e algumas vezes solicitado como parte de exames de rotina para monitoração de tratamento farmacológico, incluindo aqueles que acometem a medula óssea.

Poucos indivíduos podem apresentar níveis elevados da atividade da TPMT. Acredita-se que isto diminui a efetividade da terapia por tiopurina, mas ainda não existe consenso de como esta informação deva ser usada para orientar o tratamento.

As opiniões das organizações médicas variam em relação a que exame de TPMT  recomendar. Consulte seu médico sobre qual é o melhor para sua situação em particular.