PSEN1
Quando um adulto apresenta sintomas de demência, tem história familiar importante de doença de Alzheimer e que inicia antes de 60-65 anos, ou é um adulto assintomático e um membro de sua família apresentou doença de Alzheimer de início precoce e foi identificada uma mutação genética no PSEN1.
Uma amostra de sangue é retirada de uma veia do braço.
Nenhum preparo é necessário.
-
Como o exame é usado?
A análise da mutação genética do PSEN1 é utilizada para triagem de adultos assintomáticos ou sintomáticos, que apresentem uma história familiar importante de doença de Alzheimer de início precoce (DAFIP, também denominada doença de Alzheimer tipo 3 ou DA3), especialmente quando uma mutação específica do PSEN1 foi identificada em outros membros da família. Pode ser utilizada para auxiliar no diagnóstico diferencial entre a DAFIP e outras formas de demência de início precoce, mas normalmente apenas naqueles com história familiar de DA3. Pode ser realizado um aconselhamento genético apropriado para avaliar o risco de um dos pais apresentar ou transmitir a mutação PSEN1. No entanto, o exame PSEN1 é raramente solicitado no pré-natal, pois é necessário fazer uma amniocentese e não é comum a prática de exames pré-natais para doenças de início na idade adulta. O exame de PSEN1 não é útil como triagem para a população geral nem para aqueles que apresentam DA de início tardio.
-
Quando o exame é pedido?
Este exame pode ser pedido quando a pessoa desenvolve sintomas associados à doença de Alzheimer antes dos 65 anos de idade. A análise da mutação do PSEN1 também pode ser solicitada quando um adulto assintomático apresenta uma história familiar importante de doença de Alzheimer de início precoce, especialmente quando há muitos membros da família, ao longo de várias gerações, que apresentaram ou se suspeita que apresentaram DA3.
Muito raramente, o exame de PSEN1 pode ser feito no exame pré-natal, quando existir documentação de membros da família acometidos e for identificada uma mutação específica do gene PSEN1. Não é uma prática comum realizar exames pré-natais ou em crianças de doenças de início na idade adulta. -
O que significa o resultado do exame?
Se o indivíduo possui uma das mutações no PSEN1, é muito provável que, eventualmente, desenvolva DA3, geralmente em idade semelhante a dos outros membros da família afetados. A penetrância do gene (por exemplo: os sintomas, a gravidade e a taxa de progressão) pode variar entre pessoas. Uma vez que é um gene dominante, cada criança terá 50% de chances de apresentar a mutação no PSEN1 transmitida.
Se a análise genética da mutação PSEN1 for negativa, ainda é possível que o indivíduo apresente DA3, porque a mutação pode não ser identificada pelo método de exame existente e pode ser causada por uma mutação diferente do gene PSEN1 ou uma mutação em outro gene, ainda não identificada.
-
Há mais alguma coisa que eu devo saber?
A mutação genética do PSEN1 é quase que exclusivamente de caráter familiar e não está associada à DA de início tardio. Alguns poucos casos de mutação genética do PSEN1 irão aparecer sem a história familiar importante, devido à paternidade "alternativa", novas mutações ou porque um dos pais faleceu antes de desenvolver os sintomas, de modo que ests elemento da história familiar era desconhecido.
O exame de PSEN1 é relativamente novo e comparativamente caro, tem uso limitado e ainda é raramente solicitado. É realizado apenas em alguns laboratórios. Por isso, se o médico o solicitou, a amostra de sangue será enviada para um laboratório de referência e os resultados podem demorar a chegar. Tal como ocorre em muitas modalidades de novos testes, a análise pode ser de alto custo e, frequentemente, não é coberta pela maioria dos planos de saúde. -
Meu pai foi diagnosticado com doença de Alzheimer de início precoce (AD3). O médico pode dizer se meu pai tem uma mutação genética sem um exame de sangue?
Não, os sintomas da DA3, DA esporádica de início precoce e a DA tardia são os mesmos, exceto pela idade de início. Não é possível afirmar que o indivíduo apresenta mutação genética somente pela observação das alterações nas atividades diárias. Se houver uma história familiar importante de DA de início precoce, especialmente se outro membro da família foi diagnosticado com uma mutação genética, o médico pode suspeitar de um problema genético que será confirmado ou não com um exame de sangue.
-
Existem outros exames genéticos que diagnosticam a DA?
Outros genes que apresentam mutações associadas à DA3 são PSEN2 e PPA (proteína precursora de amiloide). O exame está disponível, mas deve-se considerar que essas mutações genéticas são muito raras e apenas foram identificadas em um pequeno número de linhagens familiares específicas.
