Estrogênio

Quando houver sintomas de desequilíbrio hormonal, sangramento vaginal anormal, desenvolvimento anormal ou precoce de órgãos sexuais, ou quando o médico desejar monitorar a saúde da placenta ou do feto durante a gravidez.

A amostra para dosagem de estrógenos pode ser obtida de diferentes formas, de acordo com o tipo de exame solicitado:

• Sangue: Colhido por punção venosa, geralmente na fossa cubital do braço. É a amostra mais utilizada.
• Urina de 24 horas: Indicada em situações específicas, especialmente para avaliação de estrógenos totais urinários. 
• Saliva: Utilizada em alguns contextos clínicos e de pesquisa, porém não é o método mais comumente solicitado na prática clínica

Importante: os resultados obtidos em amostras de sangue, urina e saliva não são comparáveis entre si. O médico deverá escolher o tipo de exame e o tipo de amostra de acordo com a hipótese diagnóstica ².

A dosagem de estrogênio é um recurso diagnóstico versátil, utilizado em diversas situações clínicas:

Avaliação do ciclo menstrual e da função ovariana: A dosagem seriada de estradiol ao longo do ciclo menstrual permite monitorar o desenvolvimento folicular e identificar alterações como anovulação e insuficiência ovariana. É amplamente utilizada nos protocolos de reprodução assistida para monitoramento da resposta ovariana à estimulação e para determinar o momento ideal da coleta de óvulos na fertilização in vitro (FIV) ⁴.

Diagnóstico diferencial de amenorreia: A dosagem de estradiol é fundamental para distinguir as diferentes causas de ausência de menstruação (amenorreia), incluindo menopausa, gravidez, síndrome dos ovários policísticos e outras disfunções hormonais ⁴.

Avaliação da menopausa e terapia hormonal: O estradiol e a estrona são dosados para confirmar a transição menopausal, avaliar os sintomas vasomotores (fogachos, sudorese noturna, insônia) e monitorar a resposta à terapia hormonal da menopausa (THM)⁴. A correta compreensão da fisiologia e dos sintomas da menopausa é essencial para a tomada de decisão terapêutica individualizada ⁵.

Avaliação do desenvolvimento puberal: A dosagem de estrogênio auxilia no diagnóstico de puberdade precoce em meninas e de ginecomastia (desenvolvimento de tecido mamário) em meninos, quando níveis elevados de estradiol podem estar associados a tumores produtores de estrógenos.

Avaliação da unidade fetoplacentária: Em gestantes, amostras seriadas de estriol permitem avaliar a tendência de aumento ou redução ao longo do tempo, fornecendo informações sobre o bem-estar fetal e o funcionamento placentário. O estriol livre é medido entre a 15ª e a 20ª semana de gestação como parte do rastreamento pré-natal de aneuploidias (teste duplo, triplo ou quádruplo) ². 

Rastreamento pré-natal de anomalias cromossômicas: O estriol livre, em conjunto com a alfa-fetoproteína (AFP), a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a inibina-A, compõe o painel de marcadores bioquímicos utilizados para estimar o risco de síndrome de Down (trissomia 21) e outras aneuploidias fetais ⁶.

Investigação em homens Nos indivíduos do sexo masculino, a dosagem de estrógenos auxilia na investigação de ginecomastia e na detecção de tumores produtores de estrógenos em testículos, suprarrenais ou outras fontes.

Diagnóstico de tumores e síndromes endócrinas Níveis elevados de estrógenos podem indicar tumores ovarianos, testiculares ou suprarrenais secretores de estrógenos, cirrose hepática (que reduz o metabolismo dos estrógenos) ou síndrome de Turner (onde os níveis são reduzidos) ⁷. O manejo clínico e o tratamento das doenças relacionadas a alterações dos estrógenos envolvem abordagem multidisciplinar, especialmente na endometriose, condição caracterizada por atividade aromatase variável e resistência à progesterona nas lesões 8.

O médico pode solicitar a dosagem de estrona, estradiol ou estriol nos seguintes contextos: 

•  Irregularidades menstruais, sangramento vaginal anormal ou dor pélvica; 
• Suspeita de menopausa ou climatério: fogachos, sudorese noturna, insônia e outros sintomas sugestivos⁴; 
• Monitoramento de terapia hormonal da menopausa (THM);
• Investigação de infertilidade e monitoramento de ciclos de reprodução assistida; 
• Desenvolvimento sexual precoce ou inadequado para a idade em crianças do sexo feminino; 
• Investigação de ginecomastia em homens ou meninos; 
• Suspeita de tumores ovarianos, testiculares ou suprarrenais;
• Rastreamento pré-natal de aneuploidias fetais (estriol livre, entre a 15ª e a 20ª semana de gestação); 
• Monitoramento do bem-estar fetoplacentário na gravidez (dosagens seriadas de estriol); 
• Investigação de hipopituitarismo, síndrome de Turner ou hipogonadismo ⁷;
• ou como exame de rotina.

Os valores de referência para os estrógenos variam conforme a fração dosada, o sexo, a fase do ciclo menstrual, a faixa etária e o método laboratorial utilizado. Por isso, é fundamental interpretar os resultados sempre à luz dos valores de referência fornecidos pelo laboratório responsável pelo exame.

Níveis elevados ou reduzidos de estrógenos podem ser encontrados em diversas condições clínicas. É preciso ter cautela na interpretação dos valores isolados, pois eles variam dia a dia e ao longo do ciclo menstrual. Quando o objetivo é monitorar o tratamento ou a evolução de uma condição, o médico geralmente avalia tendências — de aumento ou redução — ao longo do tempo, e não apenas um resultado isolado. A seguir, estão listadas algumas situações associadas a alterações nos níveis de estrógenos:

Fonte: tabela elaborada pelos autores e revisores.

Sim. Além das variações diárias e cíclicas fisiológicas, algumas condições clínicas podem interferir nos níveis de estrógenos: 

• Doenças como hipertensão arterial, anemia e disfunção hepática ou renal; ;
• O clomifeno (utilizado na indução da ovulação) pode alterar os níveis de estrógenos;
• A presença de glicose na urina (glicosúria) e infecções do trato urinário podem interferir na dosagem urinária de estrógenos.

Não. Os resultados obtidos em diferentes tipos de amostras não são comparáveis entre si ². O médico deve escolher o tipo de exame e amostra com base na hipótese diagnóstica e manter o mesmo método ao longo do acompanhamento.

Sim. Embora em quantidades muito menores do que nas mulheres, os estrógenos estão presentes e são necessários nos homens para o equilíbrio hormonal, a saúde óssea, o metabolismo lipídico e a maturação dos espermatozoides ². Níveis muito elevados ou muito baixos de estradiol em homens podem causar disfunções reprodutivas e metabólicas.

Sim. A dosagem de estrona ou estradiol é frequentemente utilizada para monitorar a resposta à terapia hormonal da menopausa (THM), ajudando a ajustar as doses e garantir a eficácia e a segurança do tratamento⁴. Pesquisas recentes investigam agonistas seletivos do receptor beta de estrógeno como alternativas terapêuticas de próxima geração, com potencial de tratar sintomas menopausais com menores efeitos adversos ⁹.

O estriol pode circular no sangue na forma livre (não ligada a proteínas) ou ligada à globulina de ligação de hormônios sexuais (SHBG) e à albumina. No rastreamento pré-natal, geralmente se mede o estriol livre (não conjugado), pois reflete mais diretamente a atividade da unidade fetoplacentária ².

O estetrol é um estrógeno produzido exclusivamente pelo fígado fetal durante a gravidez. Diferentemente dos demais estrógenos endógenos, o E4 não sofre reações de fase I (como hidroxilação), sendo metabolizado apenas por reações de conjugação. Essa característica metabólica única, associada ao seu perfil de atividade nos receptores de estrógeno, confere-lhe potencial terapêutico promissor em aplicações contraceptivas e para reposição hormonal, com menor impacto hepático e cardiovascular em comparação ao etinilestradiol ².

Os estrógenos exercem efeitos em múltiplas características sobre o sistema cardiovascular. O estradiol modula múltiplos sistemas e enzimas que impactam o desenvolvimento da doença cardiovascular (DCV): favorece o perfil lipídico, preserva a função endotelial, reduz a inflamação vascular e regula a pressão arterial. A ausência de estrógenos produzidos pelos ovários está associada ao desenvolvimento acelerado de DCV ³. O conceito da “hipótese da janela de oportunidade” (timing hypothesis) sustenta que o início da THM logo após a cessação da função ovariana pode retardar o desenvolvimento de DCV em mulheres na pós-menopausa. Dados acumulados nas últimas décadas reforçam que o estradiol e a progesterona, quando utilizados de forma adequada em mulheres mais jovens e saudáveis na menopausa, não causam dano cardiovascular e podem ter efeito protetor ³.